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结直肠癌是我国发病率排名前三的恶性肿瘤，早期筛查已被证实可以降低结直肠癌的发病率和死亡率。

11月11日，澎湃新闻（www.thepaper.cn）记者从复旦大学附属肿瘤医院获悉，该院大肠外一科蔡国响教授团队近日联合南方医科大学南方医院梁莉教授团队等，成功研发并验证了一种新的ctDNA甲基化单倍型检测手段ColonES，通过二代测序评估ctDNA多基因甲基化状态，进而可以实现无创性结直肠癌早期筛查和预后预测。

蔡国响在给肠癌患者做手术。 复旦大学附属肿瘤医院 供图

“我国结直肠癌众多，但由于缺乏早筛意识，其中大部分患者初诊时已经是中晚期，导致总体疗效不佳。”蔡国响进一步表示，“但事实上，结直肠癌的发生会历经肠腺瘤到肠癌的演进阶段，如果能在癌变发生前或癌变早期就能够锁定病灶、及时干预，便可以大大降低肠癌的发生风险、提升患者的生存率。”

蔡国响进一步表示，肠镜及病理检测是诊断结直肠癌的“金标准”。然而，由于肠镜的侵入性操作、需要肠道准备，导致不少人不愿意用肠镜进行结直肠癌早期筛查。此外，作为目前最常用的结直肠癌检测手段，粪便隐血等筛查手段检测早期结直肠癌和进展期腺瘤的灵敏度依然欠佳，迫切需要更加有效的无创生物标记物来早期发现结直肠肿瘤。

“近年来，肿瘤液体活检技术成为肿瘤早期筛查的热点。其中，循环肿瘤DNA（ctDNA）是肿瘤液体活检的关键靶点之一，已被研究用于多种癌症的诊断、治疗评估、预后预测和复发监测。”蔡国响表示，早在2021年，其团队就联合国内多家医学中心等在国际杂志上发表一项临床研究结果显示：ctDNA多基因甲基化检测有望成为解决临床上结直肠癌的早筛和复发监测问题的新型“肿瘤标志物”。

此次研究中，蔡国响联合南方医科大学南方医院梁莉教授等，再次在液体活检领域取得新的研究进展，他们研发并验证了一种新的ctDNA甲基化单倍型检测手段ColonES。ColonES通过二代测序评估ctDNA多基因甲基化状态，可用于无创性结直肠癌早期筛查和预后预测。

研究数据表明，ColonES对于进展期结直肠腺瘤和结直肠癌的检测敏感性分别达到了79.0%和86.6%，在健康人群中的特异性达到88.1%。研究还证实，术前ctDNA甲基化水平高低与结直肠癌患者的预后密切相关，可用于预测结直肠癌的预后。这项研究成果已在国际权威学术期刊《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine发表，影响因子17分。

复旦大学附属肿瘤医院大肠外科莫少波博士、戴卫星博士，鹍远生物王辉博士，南方医科大学南方医院蓝孝亮医师为该论文共同第一作者。复旦大学附属肿瘤医院大肠外一科蔡国响教授、大肠癌诊治中心主任蔡三军教授和大肠外一科主任徐烨教授，南方医科大学南方医院梁莉教授为该论文共同通讯作者。