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编者按
当前，科学研究范式正在发生深刻变革。加快推进高水平科技自立自强、推动前沿科技领域发展，需要一大批科研人员

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敢啃硬骨头、勇闯无人区”，开展前瞻性、长期性、引领性的交叉科学研究，推动产学研深度融合创新。文汇报今起推出系列报道

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做交叉研究的青年科学家”，聚焦行进在科学大道上的沪上优秀青年科学家，记录下他们的探索、思考与成长。▲董佳家（左三）和团队探讨交流。（受访者供图）

在上海交通大学转化医学院研究院教授董佳家办公室里，两面相对的墙上各挂着一张化合物表：一张表是全球年销售额排名前200名的畅销药物，一度火爆全网的

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新冠特效药”帕洛维名列其中，年销售额高达189亿美元

；另一张表是全球处方数量排名前200名的化合药物，耳熟能详的二甲双胍排第七，这种目前被广泛用于2型糖尿病患者的药品，一粒药核算下来只要约

0.1元。

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四年前，诺贝尔化学奖得主巴里·夏普利斯向中国科学界提过一个问题：‘未来20年，中国能否成为向世界提供平价药品的主要国家？’我希望这个答案是肯定的。”眼下，董佳家的一项重要科研工作，就是搭建一个开放型的

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点击化学”砌块库。按照他的设想，要为新药的合成和筛选提供一个开放的公共平台，由此探索一条新药创制的中国之路。

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打个极端的比喻，未来，或许人人都可以做‘药神’。”董佳家说。做工具的人要和用工具的人在一起才能创新在受聘上海交大之前，董佳家有一段研究

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前史”。从中科院上海有机所博士毕业后，他先后在制药企业、科研机构工作过，随后在有机所从事合成化学研究。

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你可以把我的工作想象成是做工具的，锤子或者什么都行。”和董佳家聊他的科研项目，绕不过一个关键词——合成化学。合成化学可说是一门中心学科。所谓中心学科，就是它可以和其他学科结合起来发挥作用，合成化学家为其他学科的科学家提供研究所需要的物质。比如与生物医药学科结合，为新药研发合成新化合物；与材料学科结合，合成新的高分子材料，等等。有机合成化学学科由美国知名合成化学家伍德沃德和他的追随者在上世纪60年代重塑成型。当时，伍德沃德以超乎寻常的精巧技术，合成了胆甾醇、皮质酮、马钱子碱、利血平、叶绿素等多种复杂有机化合物，并在有机合成化学实验和理论上，取得划时代成果，从而使有机合成化学成为一门独立的学科。更重要的是，伍德沃德的合成理念与

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二战”后美国的合成制药工业共同进化，直接塑型了现代合成制药工业的基本思路。经过几十年发展，尽管大量新的物质被合成化学家们所合成，学科的发展也高度成熟，但其他相关的一级学科逐渐对合成科学提出了不一样的、更高的要求。化学家们也越来越认识到，合成化学的使命并不仅仅是合成新的、结构新颖的化合物，真正关键的科学问题恰恰是如何更加高效地通过合成实现新的分子功能。正是在这样的时代背景下，去中心化的、

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大众化”的点击化学应运而生。董佳家在有机所博士毕业后，曾作为高级科学家加入白鹭医药有限公司（上海），进行新药研发工作。因在新药研发项目上的突出表现，他于2009年被推荐到美国斯克里普斯研究所的著名有机化学家巴里·夏普利斯教授实验室从事博士后研究。正是在那里，他花了六年多时间，经历无数次失败，发现了六价硫氟交换反应和高分子量聚硫酸酯的合成方法，并以第一作者身份发表了第二代点击化学理念奠基性论文。回国独立开展研究工作后，在六价硫氟交换反应的基础上，他又发现了第三个完美的点击化学过程：一种安全合成氟磺酰基叠氮的方法及其在叠氮化合物高通量合成上的应用。由此，他也解决了第一代点击化学中最关键的瓶颈问题。

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第一代点击化学的铜催化叠氮—炔环化反应虽然在生物医药等领域有了大量应用，但是商业可得的叠氮砌块只有100多个，而且很不稳定。引入六价硫氟交换反应，可以高通量、变革性地提升叠氮砌块数量。这也意味着，药物化学家们将有望更廉价、安全、环保绿色地定制以万计数的全新化合物。要知道，这在以前是无法想象的，完全有可能在生命科学中派上大用途。”董佳家解释说。斯克里普斯研究所是美国最大的生物医药研究机构之一，也是知名的临床研究机构。正是在那里，董佳家感受到了有机合成化学和生物医药交叉结合的魅力。他直言：