黄牛号贩子跑腿代挂号（18910288832）微信需要挂号联系客服（18910288832）各大医院服务项目！专家挂号，办理住院加快．检查加快，产科建档，指名医生挂号北京，上海，南京，天津．广州，各大医院代挂号

结直肠癌是威胁我国居民生命健康的重要病因。然而，我国结直肠癌患者总体5年生存率约56%，仍低于欧美发达国家。除晚期患者占比高之外，可手术患者术后复发率较高也是导致患者生存率低的重要原因。今天，从复旦大学附属肿瘤医院传来消息，该院大肠外一科蔡国响教授领衔团队历时四年研究，发布了一项关于ctDNA（循环肿瘤DNA）甲基化监测肠癌术后分子残留病灶（MRD）的最新研究成果，为早中期结直肠癌患者根治手术后复发风险预测、分层管理提供了新“利器”，进而为提升结直肠癌患者整体生存率打下又一基石。

这也是首个由中国学者发起、成功证实通过ctDNA甲基化分析可实现I-III期肠癌患者根治术后风险分层、化疗监测和早期复发监测，从而改变肠癌患者术后管理的大样本量前瞻性多中心的临床试验。相关成果于4月20日在国际顶级肿瘤学期刊《美国医学会杂志-肿瘤学》JAMA Oncology（IF=33.012）在线刊载。复旦大学附属肿瘤医院莫少波医生、叶力博士，上海交通大学医学院附属仁济医院王冬阳医生，上海鹍远生物刘蕊博士为该论文第一作者；复旦大学附属肿瘤医院蔡国响教授与上海交通大学医学院附属仁济医院王争教授为该论文通讯作者。

研究困境：高风险结直肠癌患者亟需分类管理

蔡国响教授表示，外科手术是提升结直肠癌患者生存率的重要手段，在复旦大学附属肿瘤医院肠癌患者总体五年生存率可达71.26%，达到国际先进发达国家水平。肠癌根治术后的辅助化疗通常用于III期或高危II期患者，以进一步提升治疗效果。

有充分证据表明，III期肠癌患者能从辅助化疗中获益，但II期患者辅助化疗的优势仍存在争议。因此，筛选出结直肠癌复发高风险患者、在合适的时间点对高风险患者进行分层管理至关重要，对于制定适当治疗和监测决策具有决定性意义。

研究表明，ctDNA（循环肿瘤DNA）在结直肠癌发生及疾病进展、复发中均扮演着重要角色然而，目前大多数研究都集中在对ctDNA进行基因突变分析层面上，而表观遗传层面（如甲基化等）研究证据尚且不足。此前，国际胃肠疾病领域顶级学术期刊 《胃肠病学》Gastroenterology（IF=22.7）发表了复旦大学附属肿瘤医院蔡国响教授联合国内多家研究中心的重磅科研成果《血液多基因甲基化检测可实现结直肠癌早筛和复发预测》。该研究系国内团队第一次系统展示多基因甲基化检测方法从标志物筛选、优化到验证的完整过程，发现的六种ctDNA甲基化生物标志物组合检测结直肠癌（I-IV期）的灵敏度为86%（149/173），特异性为92%（125/136）。同时，该研究初步显示了血浆ctDNA多基因甲基化预测结直肠癌术后复发的应用前景。

四年攻关：验证ctDNA甲基化应用价值

鉴于ctDNA甲基化在肠癌患者根治术后的潜在应用，蔡国响教授团队开展进一步研究，以提供充分的证据，加速将ctDNA甲基化整合到I-III期肠癌患者根治术后标准化管理中。

为此，蔡国响教授领衔团队联合仁济医院、上海鹍远生物研究团队开展大样本量前瞻性多中心的临床试验，评估ctDNA甲基化在I-III期肠癌患者根治术后风险分层、MRD(分子残留病灶)评估和复发监测的价值。

该历时四年的研究纳入299名符合条件的I-III期肠癌患者，使用多基因ctDNA甲基化qPCR测定法确定了血液样本中ctDNA甲基化状态。

图1：患者入组及研究流程图

研究者评估了术后1月采集的血液样本中ctDNA甲基化状态。在有可用血浆样本的255名患者中，59名（23.1%）ctDNA阳性。分析表明，术后1月ctDNA甲基化阳性患者的复发风险显著高于ctDNA阴性患者。ctDNA预测肿瘤复发的灵敏度达到78%，显著优于癌胚抗原（CEA）预测效果。特别是对于术前CEA阴性的患者（占比66%），以往缺乏有效的监测指标，术后ctDNA对CEA阴性人群的预测和监测价值更高，阳性患者复发风险是阴性患者的35.2倍。为了确定单个甲基化标志物与复发的相关性，研究者分别调查了6个标志物检测复发的灵敏度及贡献率，进而证实这些标记物结合在一起比单独标记物能够捕获更全面的肿瘤复发谱。

图2：术后1月血浆ctDNA甲基化状态预测肿瘤复发